Tirzepatide adalah peptida sintetik yang terdiri daripada 39 asid amino. Sebagai agonis reseptor GIP/GLP-1 dwi pertama, ia telah mendapat perhatian yang ketara dalam rawatan diabetes jenis 2 dan pengurusan berat badan.
Walau bagaimanapun, seperti banyak terapeutik peptida, Tirzepatide cenderung membentuk agregat berat molekul tinggi (HMWs) semasa sintesis dan penyimpanan. Agregat ini mungkin terbentuk melalui interaksi bukan kovalen boleh balik atau ikatan kovalen tidak boleh balik antara rantai peptida. Tanpa mengira mekanismenya, kehadirannya boleh menjejaskan kestabilan peptida, mengurangkan aktiviti biologi, dan berpotensi mencetuskan ketoksikan atau imunogenikiti. Oleh itu, pengesanan dan kawalan agregat peptida yang tepat adalah kritikal untuk jaminan kualiti farmaseutikal.
SEC-UV: Kaedah Standard untuk Analisis Agregat Peptida
Kromatografi Penyingkiran Saiz digabungkan dengan pengesanan UV (SEC-UV) telah menjadi teknik standard industri untuk menganalisis agregat peptida. Ia menawarkan kelebihan utama seperti:
- Operasi mudah
- Kebolehulangan tinggi
- Kuantifikasi tepat
Ciri-ciri ini menjadikan SEC-UV sebagai alat boleh dipercayai untuk memantau bendasing berat molekul tinggi dalam ubat berasaskan peptida.
Penilaian Prestasi Menggunakan Kolum BioCore SEC-120
1. Analisis Suntikan Tirzepatide (Produk Rujukan)
Di bawah keadaan kromatografi standard menggunakan kolum BioCore SEC-120, suntikan Tirzepatide telah diuji. Resolusi (Rs) antara puncak monomer dan puncak agregat mencapai 1.85, menunjukkan prestasi pemisahan yang excelente.
2. Ujian Kebolehulangan Suntikan Tirzepatide
Formulasi rujukan dengan kepekatan 1 mg/mL telah disuntik secara berturut-turut enam kali untuk menilai kebolehulangan.
- RSD luas puncak monomer: 0.51%
- Hasil: Memenuhi keperluan analisis sepenuhnya (RSD < 3%)
Ini menunjukkan ketepatan kaedah dan kestabilan sistem yang kuat.
3. Analisis API Tirzepatide
Menggunakan keadaan dan kolum yang sama, sampel API Tirzepatide telah dianalisis.
- Resolusi (Rs) antara monomer dan agregat: 2.2
- Hasil: Pemisahan yang jelas dan berkesan
Ini mengesahkan kesesuaian kaedah untuk mengesan agregat dalam bahan mentah.
Pengesahan Kaedah dan Kepekaan
Kajian ini menggunakan keadaan standard yang didaftarkan secara antarabangsa untuk menilai kedua-dua sampel suntikan dan API:
- Resolusi (Rs > 1.8): Menunjukkan kecekapan pemisahan yang excelente
- Kebolehulangan (RSD = 0.51%, n=6): Memenuhi standard analisis yang ketat
- Had Pengesanan: Pada 0.5 μg/mL, nisbah isyarat-ke-noise (S/N) mencapai 28, melebihi ambang yang diperlukan (S/N > 10)
Kesimpulan
Kolum BioCore SEC-120 digabungkan dengan pengesanan SEC-UV menyediakan penyelesaian yang teguh, sensitif, dan boleh dipercayai untuk menganalisis agregat berat molekul tinggi dalam Tirzepatide.
Dengan prestasi pemisahan yang excelente, kebolehulangan tinggi, dan kepekaan yang kuat, kaedah ini menyokong secara berkesan kawalan kualiti, kajian kestabilan, dan pematuhan peraturan dalam pembangunan dan pembuatan ubat peptida.
Apabila terapeutik peptida terus berkembang dalam pasaran farmaseutikal, teknik analisis canggih seperti SEC-UV akan kekal penting untuk memastikan keselamatan, keberkesanan, dan keseragaman ubat.
